การศึกษาโดยใช้เมาส์ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของ เว็บสล็อต orexin ในการเพิ่มน้ำหนักและอาการง่วงหลับ เศษเสี้ยววินาทีหลังจากที่อาหารเข้าปาก กลุ่มเซลล์ประสาทที่กระตุ้นพลังพิเศษในหนูจะปิดตัวลง หลังจากการหยุดกิน เซลล์ประสาทจะกลับมาทำงาน อีก ครั้งนักวิทยาศาสตร์รายงานเมื่อวันที่ 18 สิงหาคมในCurrent Biology การตอบสนองต่อการกินอย่างรวดเร็วนี้ทำให้นักวิจัยได้เบาะแสใหม่เกี่ยวกับวิธีที่สมองกระตุ้นความอยากอาหารและอาจให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับอาการง่วงหลับ
เซลล์ประสาทเหล่านี้ทำให้นักวิทยาศาสตร์สนใจมานานหลายปี
พวกเขาผลิตโมเลกุลที่เรียกว่า orexin (หรือที่เรียกว่า hypocretin) ซึ่งคิดว่ามีบทบาทในความอยากอาหาร แต่การเรียกร้องชื่อเสียงที่มากขึ้นของพวกเขาเกิดขึ้นเมื่อนักวิทยาศาสตร์พบว่าเซลล์เหล่านี้ส่วนใหญ่หายไปจากสมองของผู้ที่มีอาการเฉียบ
ผู้ที่มีอาการเฉียบมักจะมีน้ำหนักเกินมากกว่าคนอื่น และการศึกษาใหม่นี้อาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไม นักประสาทวิทยาเจอโรม ซีเกลแห่ง UCLA กล่าว เซลล์เหล่านี้อาจมีบทบาทที่ละเอียดอ่อนกว่าในการควบคุมการบริโภคอาหารในคนที่ไม่มีอาการง่วงซึม เขากล่าวเสริม
ผลลัพธ์จากการศึกษาก่อนหน้านี้บอกเป็นนัยว่าเซลล์ประสาทที่ผลิต orexin เป็นตัวกระตุ้นความอยากอาหาร แต่ผลลัพธ์ใหม่แนะนำตรงกันข้าม เซลล์เหล่านี้ทำงานจริงเพื่อลดน้ำหนักส่วนเกิน “เซลล์ Orexin เป็นกลไกในการป้องกันโรคอ้วนตามธรรมชาติ” ผู้เขียนร่วมการศึกษา Denis Burdakov จากสถาบัน Francis Crick ในลอนดอนกล่าว “ถ้าพวกมันหายไป สัตว์และมนุษย์จะมีน้ำหนักขึ้น”
หนูได้รับอนุญาตให้กินตามปกติในขณะที่นักวิจัยดักฟังพฤติกรรมของเซลล์ประสาท orexin ของพวกมัน ภายในเสี้ยววินาทีของการรับประทานอาหาร เซลล์ประสาท orexin จะปิดตัวลงและหยุดส่งสัญญาณ การทำให้เซลล์เงียบลงมีความสอดคล้องกันในอาหารต่างๆ เนยถั่ว เชาเม้าท์ มิลค์เชคสตรอว์เบอร์รี่ และเครื่องดื่มปราศจากแคลอรีล้วนได้รับการตอบสนองแบบเดียวกัน “อาหารที่มีรสชาติและเนื้อสัมผัสต่างกันมีผลคล้ายกัน หมายความว่าเกี่ยวข้องกับการกินหรือดื่ม มากกว่าที่จะกิน” Burdakov กล่าว เมื่อการรับประทานอาหารสิ้นสุดลง เซลล์ต่างๆ จะกลับมาทำงานอีกครั้ง
เมื่อ Burdakov และเพื่อนร่วมงานใช้เทคนิคทางพันธุกรรมเพื่อฆ่าเซลล์ประสาท orexin หนูกินอาหารมากกว่าปกติ ซึ่งเป็นพฤติกรรมที่นำไปสู่การเพิ่มน้ำหนัก ทีมงานพบว่า แต่การรับประทานอาหารที่มีแคลอรีต่ำทำให้หนูเหล่านี้ผอมลง
ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการให้ orexin แก่ผู้ที่ขาดโอเรซินอาจช่วยลดความอ้วนได้
แต่นั่นอาจไม่ใช่ความคิดที่ดี ระบบ orexin ที่โอ้อวดนั้นเชื่อมโยงกับความเครียดและความวิตกกังวล Burdakov กล่าว ความเชื่อมโยงของ Orexin กับความเครียดทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่แตกต่างกัน—ความวิตกกังวลสามารถลดลงได้โดยการจำกัดการทำงานของเซลล์ประสาท orexin Burdakov กล่าวว่า “และผลการศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่าการกินก็สามารถทำได้” “นี่เป็นคำอธิบายของผู้สมัครว่าทำไมคนถึงหันมาทานอาหารในช่วงเวลาที่มีความวิตกกังวล”
ห้องปฏิบัติการของ Bohn และอีกหลายแห่งพยายามสร้างโมเลกุลที่ผูกมัดกับตัวรับ opioid มิว นับตั้งแต่ดำเนินการดังกล่าว ห้องปฏิบัติการของ Bohn และอีกหลายแห่งก็ได้พยายามสร้างโมเลกุลที่ผูกมัดกับตัวรับ opioid ของ mu โดยไม่กระตุ้นการทำงานของ beta-arrestin 2 แนวทางนี้เรียกว่า biased agonism “มีมาระยะหนึ่งแล้ว แต่ตอนนี้มันได้ผล” Susruta Majumdar นักเคมีจาก Memorial Sloan Kettering Cancer Center ในนิวยอร์กซิตี้กล่าว นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุโมเลกุลหลายสิบชนิดที่ดูเหมือนจะหลีกเลี่ยง beta-arrestin 2 ในหนูทดลอง แต่มีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่สามารถสร้างยาที่ดีได้ หนึ่งเรียกว่า PZM21ได้รับการอธิบายไว้ในNatureเมื่อปีที่แล้ว
อีกคนหนึ่งได้แสดงสัญญาในมนุษย์ — แถบที่สูงกว่ามาก บริษัทยา Trevena ซึ่งมีสำนักงานใหญ่ใน King of Prussia, Pa. ได้ดำเนินการผ่านกระบวนการอนุมัติยาของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาด้วยโมเลกุลที่เรียกว่า oliceridine ในการศึกษาที่รายงานเมื่อเดือนเมษายนที่ซานฟรานซิสโกที่งานประชุมวิสัญญีวิทยาระดับภูมิภาคและยารักษาอาการปวดเฉียบพลัน oliceridine มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับมอร์ฟีนในผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจากการกำจัดตาปลาและคนอื่น ๆ ที่ได้รับการผ่าตัดลดหน้าท้อง ในระยะสั้น ผู้ที่รับประทานยาในปริมาณปานกลางสามารถบรรเทาอาการปวดได้เทียบเท่ากับมอร์ฟีน แต่รายงานผลข้างเคียงน้อยกว่า เช่น การอาเจียนและปัญหาการหายใจ
Oliceridine เป็นยา opioid ทางหลอดเลือดดำไม่ใช่ทางปาก นั่นหมายความว่าจะต้องให้ยาในโรงพยาบาลระยะสั้น ระหว่างและหลังการผ่าตัด Jonathan Violin ผู้ร่วมก่อตั้งของ Trevena บอกว่า ยานี้ใช้แทนยาที่คนทั่วไปใช้กลับบ้านไม่ได้ และยังไม่สมบูรณ์แบบ: ผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้น แต่มันเป็น opioid ตัวแรกที่ใช้แนวทางที่ตรงเป้าหมายนี้ เพื่อให้ได้มาไกลในการศึกษาของมนุษย์ บริษัท หวังที่จะยื่นคำร้องเพื่อขออนุมัติจาก FDA ภายในสิ้นปี 2560 Violin กล่าว
การหลีกเลี่ยงเส้นทางเบต้า – อาร์เรสติน 2 ไม่ใช่วิธีการเดียวสำหรับ opioids ที่เป็นเป้าหมาย – เป็นเพียงหนึ่งในการศึกษาที่ดีที่สุด ห้องแล็บของอนันทันใช้แนวทางที่แตกต่างออกไป ทีมงานของเขาแสดงให้เห็นว่าหนูที่ไม่มีตัวรับฝิ่นที่แตกต่างกัน ตัวรับเดลต้า มักจะไม่แสดงผลเชิงลบในการตอบสนองต่อยา ตอนนี้นักวิจัยกำลังพยายามค้นหาโมเลกุลที่สามารถกระตุ้นตัวรับ opioid ของ mu ในขณะที่ปิดกั้นตัวรับเดลต้า เว็บสล็อต
